23.1 C
Yogyakarta
23 Oktober 2021
BENTARA HIKMAH
SAINS

“Kuda Hitam” dalam Perburuan Vaksin COVID-19

Sebagaimana telah diketahui bahwa menemukan vaksin yang aman dan efektif tidaklah mudah. Ada prosedur standar dan tingkat keahlian tertentu, serta daya dukung yang memadai, untuk dapat segera menemukan obat tersebut. Kebutuhan akan kecepatan, nampaknya telah disadari, oleh sebab itu, tidak ada cara lain, kecuali melakukan kerjasama yang luas. Tidak bisa hanya pemerintah, tetapi juga harus melibatkan swasta dan para ilmuwan di bidang masing-masing.

Sebagai contoh, pemerintah Federal Amerika Serikat, telah membuat program (Operation Warp Speed, OWS) yang merupakan kemitraan sektor publik (pemerintah) dan swasta untuk memfasilitasi dan mempercepat pengembangan, pembuatan, dan distribusi vaksin COVID-19. Program dengan anggaran sekurangnya $10 milyar, dikatakan melibatkan Departemen Kesehatan dan Layanan Kemanusiaan, termasuk Pusat Pengendalian dan Pencegahan Penyakit (500), Administrasi Makanan dan Obat-obatan (FDA), Institut Kesehatan Nasional, dan Biomedis Penelitian dan Pengembangan Lanjutan otoritas (BARDA); Departemen Pertahanan; perusahaan swasta; dan badan-badan federal lainnya, termasuk Departemen Pertanian, Departemen Energi, dan Departemen Urusan Veteran.

Beberapa waktu lalu, secara mengejutkan muncul “kuda hitam”, yaitu seorang ilmuwan dan pengusaha Miliarder Patrick Soon-Shiong yang mengumumkan (27 Mei) bahwa vaksin eksperimental yang dikembangkan oleh dua perusahaannya ada dalam daftar 14 kandidat yang sedang dievaluasi oleh Operation Warp Speed (proyek Trump untuk memberikan 300 juta dosis vaksin COVID-19 yang aman dan efektif pada Januari 2021).

Departemen Kesehatan dan Layanan Kemanusiaan (HHS) telah mengumumkan dukungan keuangan untuk lima kandidat vaksin, termasuk dari Moderna, Johnson & Johnson, dan AstraZeneca, namun mereka belum secara terbuka mengatakan apapun perihal vaksin Soon-Shiong. Soon-Shiong mengakui bahwa sejauh ini HHS belum berkomitmen untuk upaya tersebut, meski begitu, ia mengatakan bahwa Warp Speed ​​mengatur tes vaksin pada monyet oleh laboratorium federal. “Kami tidak mengonfirmasi keterlibatan siapa pun pada kelompok awal [vaksin] kecuali jika perusahaan terikat oleh persyaratan fidusia untuk melaporkan perjanjian kontrak,” kata Michael Caputo, juru bicara HHS untuk Warp Speed.

Perusahaan Soon-Shiong, NantKwest (publik) dan ImmunityBio (privat), belum menerbitkan data apa pun tentang vaksin mereka, yang mengambil pendekatan tidak biasa untuk merangsang respons kekebalan terhadap SARS-CoV-2, virus yang menyebabkan COVID-19. Menurut tabel vaksin COVID-19 versi 27 Mei, yang diperbarui secara teratur oleh Organisasi Kesehatan Dunia (WHO), 125 kandidat sedang dalam pengembangan — dan kandidat NantKwest / ImmunityBio tidak ada di antara mereka. “Kami sembunyi-sembunyi,” kata Soon-Shiong, menjelaskan bahwa hingga investor menghubungi, dia mencoba menghindari perhatian untuk calon vaksin karena pernyataan luas bahwa dia mengawasi proyek-proyeknya.

Soon-Shiong mengatakan setelah dia dan timnya membuat presentasi lewat Zoom kepada HHS pada 9 April, mereka diundang untuk mengajukan proposal lengkap dan diberitahu bahwa vaksin mereka akan menjadi salah satu kandidat yang dinilai Warp Speed ​​(yang akan diujikan pada monyet). Soon-Shiong mengatakan dia menyukai gagasan untuk mengambil bagian dalam perbandingan yang cermat, dan dia juga ingin dukungan pemerintah untuk membantu menghasilkan apa yang dia perkirakan sebanyak 1 miliar dosis atau lebih vaksin, pada akhir tahun 2021.

Seperti dengan tiga kandidat lain dalam daftar WHO, vaksin NantKwest / ImmunityBio menggunakan adenovirus yang ditandai sebagai Ad5 — salah satu dari keluarga besar virus yang menyebabkan beberapa pilek biasa — direkayasa untuk menahan gen untuk “melonjakkan,” protein permukaan SARS- CoV-2. Ad5 yang direkayasa ini bertujuan untuk menginfeksi sel, memasukkan gen lonjak ke dalamnya. Ketika sel-sel memproduksi lonjakan, diharapkan dapat memicu produksi antibodi terhadap virus dan kemungkinan respon imun pelindung lainnya.

Kelemahan dari Ad5 sebagai vektor vaksin adalah bahwa virus telah menyebar secara luas melalui banyak populasi. Jika orang memiliki kekebalan terhadap Ad5, hal ini dapat mematikan vektor sebelum memiliki kesempatan menginfeksi sel dan menghasilkan protein SARS-CoV-2. Demi mengatasi masalah itu, anak perusahaan ImmunityBio memodifikasi Ad5 dengan cara menghapus beberapa gennya dalam upaya membuatnya kurang terlihat oleh sistem kekebalan tubuh. Selain itu, kelompok Soon-Shiong menggunakan Ad5 yang diubah untuk menghasilkan gen SARS-CoV-2 kedua, untuk protein nukleokapsid yang digunakan virus untuk mengemas RNA-nya. Para peneliti berharap protein nukleokapsid akan meningkatkan apa yang dikenal sebagai sel T helper, yang dapat mengisi sel B yang membuat antibodi. Soon-Shiong berpendapat bahwa protein kedua juga memperkuat respon kekebalan terhadap bagian penting dari lonjakan: domain pengikatan reseptor (RBD) yang memulai infeksi sel manusia.

Ahli biologi struktural telah menunjukkan trimers (molekul yang tersebar di permukaan virus) biasanya memiliki dua RBD menghadap ke bawah dan hanya satu yang muncul, membuatnya paling terlihat oleh sistem kekebalan tubuh. Soon-Shiong mengatakan nukleokapsid dalam persiapan vaksin entah bagaimana berinteraksi dengan lonjakan dan “mendorong RBD keluar dan mungkin mengekspos yang mengadap kebawah menuju ke posisi atas.” Data dari studi pendahuluan dalam tabung reaksi dan tikus, yang Soon-Shiong berbagi di pertemuan investor, menunjukkan strategi tersebut memunculkan respons kekebalan yang lebih kuat, katanya.

Florian Krammer, dalam labnya di Sekolah Kedokteran Icahn di Gunung Sinai mempelajari berbagai vaksin COVID-19 pada tikus, mengatakan “menambahkan nukleokapsid mungkin bukan ide yang buruk,” tetapi ia mencatat bahwa lonjakan itu sendiri dapat merangsang sel T. Dia juga mengatakan tiga RBD yang mungkin muncul mungkin berlebihan. “Saya tidak yakin apakah konfirmasi keatas membuat perbedaan besar,” kata Krammer.

Andrew Ward, seorang ahli biologi struktural di Scripps Research yang labnya telah membantu mengkarakterisasi lonjakan pada beberapa coronavirus, juga mempertanyakan apakah RBD dalam virus sebenarnya benar-benar diatur dalam konfigurasi satu atas-dua ke bawah. Ide tersebut kemungkinan mencerminkan bias sampel, katanya. Sebab, para ahli biologi struktural memilih dari populasi protein yang paling mudah untuk dikarakterisasi. “Anda memilih hal-hal yang paling baik,” kata Ward. 

Beberapa peneliti juga khawatir tentang vektor Ad5 itu sendiri karena hasil yang buruk dalam percobaan 2007 dari vaksin HIV yang dibuat dari vektor tersebut, di mana lebih banyak orang yang divaksinasi menjadi terinfeksi daripada mereka yang menerima suntikan plasebo. Banyak ahli imunologi mencurigai Ad5 menyebabkan peningkatan sel T CD4 yang sangat besar, target favorit HIV. Dapat dibayangkan, setiap vaksin COVID-19 yang menggunakan vektor Ad5 dapat meningkatkan risiko infeksi HIV. Soon-Shiong mengatakan vaksinnya yang dimodifikasi Ad5 tidak akan menyebabkan masalah ini, meskipun perusahaannya belum menerbitkan bukti untuk mendukungnya.

Soon-Shiong mengatakan perusahaannya telah menandatangani perjanjian dengan HHS untuk protokol studi monyet dan berharap menerima persetujuan dari Food and Drug Administration untuk memulai percobaan awal pada manusia pada Juni. Warp Speed ​​mengatakan pihaknya berencana untuk mengurangi 14 kandidat dari seleksi awal menjadi sekitar delapan untuk uji coba pada manusia. “Kami akan segera memberi tahu publik, siapa kandidat yang akan diuji pertama kali,” kata Caputo. Meskipun Soon-Shiong berharap untuk memenangkan dukungan, namua ia memastikan bahwa, apa pun yang terjadi, perusahaannya akan terus bekerja “dengan penuh semangat.” (disadur dari Science Magazine)

Related posts

BENTARA HIKMAH
MEDIA MENCERDASKAN KEHIDUPAN BANGSA